急性肝衰竭的原因较多，常见的有药物中毒、病毒性肝炎、自身免疫性肝病等。
药物中毒导致
某些药物过量或过敏等情况可引起急性肝衰竭，比如对乙酰氨基酚过量服用，会对肝脏造成严重损伤，干扰肝脏正常代谢功能，进而引发急性肝衰竭，尤其长期大量饮酒的人群，肝脏本身有一定基础损伤，使用相关药物时更易出现这种情况。
病毒性肝炎引发
甲型、乙型、丙型等病毒性肝炎，在病情急剧进展时可导致急性肝衰竭。例如乙型病毒性肝炎，病毒在肝脏内大量复制，引发强烈免疫反应，破坏肝细胞，短时间内就可能使肝脏功能急剧恶化，处于青壮年且既往有乙肝感染史的人群相对更易受其影响。
自身免疫性肝病所致
自身免疫性肝病患者，自身免疫系统错误攻击肝脏组织，若病情失控，会快速破坏肝细胞，引发急性肝衰竭，女性患自身免疫性肝病相对男性可能更易出现急性发病情况，需密切关注自身免疫指标变化。
其他少见原因
如缺血性肝损伤，严重低血压、休克等导致肝脏血液供应急剧减少，使肝细胞缺血坏死；或者遗传代谢性疾病急性发作等，也可引发急性肝衰竭，有家族遗传代谢性疾病病史的人群要格外警惕此类情况发生。