非布司他是日本治疗痛风最有名的药物。
非布司他为黄嘌呤氧化酶抑制剂,适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗,不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。
别嘌醇可抑制黄嘌呤氧化酶,阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸,从而减少尿酸的生成。但别嘌醇需经CYP2C9代谢,而10%~20%的黄种人携带HLA-B5801基因,该基因能使别嘌醇的代谢产物氧嘌呤醇特异性地与HLA-B5801结合,从而诱发过敏反应。非布司他为非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂,可降低血清尿酸浓度,对黄嘌呤氧化酶的抑制作用比别嘌醇强200多倍,且具有高度选择性,对嘌呤及嘧啶代谢的其他酶几乎无影响。因此,非布司他安全性高,尤其适用于因别嘌醇过敏或使用别嘌醇后皮疹无法缓解而无法使用别嘌醇的患者。
非布司他的起始剂量为40mg,1次/日。如果2周后血尿酸水平仍不低于360μmol/L,建议增至80mg,1次/日。服用非布司他时,需注意以下几点:
起始剂量40mg时,需在第1周、第2周各复查1次血尿酸,以评估药物的降尿酸效果,并根据血尿酸值调整剂量。
非布司他可抑制尿酸生成,使血尿酸水平降低,可能导致组织中尿酸盐动员,从而引起痛风发作。因此,起始剂量40mg时,不推荐同时服用秋水仙碱或非甾体类抗炎药预防痛风发作。起始剂量80mg时,可同时服用小剂量秋水仙碱或非甾体类抗炎药预防痛风发作。
非布司他主要经肝脏代谢,随尿液排泄,轻、中度肾功能不全者不需要调整剂量,重度肾功能不全者(肾小球滤过率小于30ml/min)需减量服用。
非布司他可引起肝功能异常,用药期间需注意监测肝功能。
服用非布司他期间,不建议自行服用含尿酸的药物或食物,如维生素C、阿司匹林、喹诺酮类药物、动物内脏、海鲜等。
孕妇、哺乳期妇女及儿童慎用非布司他。
与华法林等抗凝药合用时,需调整抗凝药剂量,以防抗凝效果增强。
非布司他可能会增加心血管事件的发生风险,有心血管疾病病史的患者应慎用。
总之,非布司他是治疗痛风的有效药物,但需在医生的指导下使用,注意药物的不良反应,并定期监测血尿酸水平和肝功能。
