一、生理性因素
（一）胡萝卜素摄入过多
当短期内大量食用富含胡萝卜素的食物，如胡萝卜、南瓜、橘子、木瓜等，胡萝卜素在体内蓄积，血液中胡萝卜素浓度升高，可沉积于皮肤较薄且富含角蛋白的部位，如手心、脚心，一般不伴有其他不适症状，停止大量摄入相关食物后，肤色可逐渐恢复正常。
二、病理性因素
（一）肝胆系统疾病
1.肝炎：各类肝炎（如病毒性肝炎、药物性肝炎等）可导致肝细胞受损，影响胆红素的摄取、结合与排泄功能，使血清总胆红素升高，从而出现皮肤黄染，除手心、脚心发黄外，常伴有巩膜黄染、乏力、食欲减退、肝区不适等表现。例如，病毒性肝炎多由肝炎病毒感染引起，具有传染性，可通过血液、母婴、性接触等途径传播。
2.胆道梗阻：胆道结石、胆道肿瘤等可引起胆道梗阻，胆汁排泄受阻，胆红素反流入血，导致血液中胆红素水平升高，引发皮肤黄染，同时可能伴有腹痛、发热、陶土样大便等症状。
（二）血液系统疾病
某些血液系统疾病可能影响胆红素代谢或导致红细胞破坏增加，间接引起皮肤黄染，如某些溶血性贫血患者，由于红细胞大量破坏，产生过多胆红素，超出肝脏处理能力时可出现手心、脚心发黄，常伴有贫血相关表现，如面色苍白、头晕、乏力等。
三、特殊人群情况
（一）儿童
儿童若大量食用富含胡萝卜素的食物易出现生理性手心、脚心发黄，家长需注意控制儿童对这类食物的摄入量；若儿童出现伴有其他异常症状的手心、脚心发黄，需警惕肝胆疾病等病理性因素，如婴儿肝炎综合征，多与病毒感染、遗传代谢等因素相关，需及时就医排查。
（二）孕妇
孕妇出现手心、脚心发黄需警惕妊娠期肝内胆汁淤积症，这与孕期激素变化等因素有关，除皮肤黄染外，可能伴有皮肤瘙痒等表现，严重时可影响胎儿健康，需密切监测。
（三）老年人
老年人出现手心、脚心发黄要重点排查肝胆疾病（如胆管癌、肝癌等）、代谢性疾病等，因老年人各器官功能减退，疾病表现可能不典型，需全面进行相关检查以明确病因。