长期大量应用糖皮质激素会带来诸多副作用。
一、代谢方面
可引起糖代谢紊乱，导致血糖升高，甚至诱发类固醇性糖尿病；还会影响脂肪代谢，造成脂肪重新分布，出现向心性肥胖等表现；同时可能影响蛋白质代谢，引起负氮平衡，导致肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等。
二、骨骼系统
长期使用易导致骨质疏松，使骨密度降低，增加骨折的风险，尤其在儿童、老年人等人群中更为明显，儿童可能影响骨骼正常生长发育。
三、免疫系统
会抑制免疫系统功能，使机体抵抗力下降，容易发生各种感染，如细菌、病毒、真菌等感染，且感染后不易控制。
四、心血管系统
可能引起高血压，增加动脉粥样硬化的发生风险，影响心血管健康，对已有心血管基础疾病的人群影响更大。
五、其他方面
还可能导致皮肤变薄、痤疮、多毛等皮肤问题；影响神经系统，引起情绪波动、失眠等；对眼部也有影响，可能导致眼压升高、白内障等。在儿科患者中，长期大量应用糖皮质激素需特别谨慎，因为可能严重影响儿童的生长发育等。