硬下疳是一期梅毒的典型表现，多发生于不洁性交后2~4周。男性好发于阴茎冠状沟、龟头、包皮、系带，同性恋男性常见于肛门、肛管。女性好发于大小阴唇、阴唇系带、会阴、宫颈、阴道壁、尿道口。硬下疳初起为小片红斑，迅速发展为无痛性炎性丘疹，数天内丘疹扩大形成硬结，表面发生坏死，形成单个直径1~2cm圆形或椭圆形境界清楚的无痛性溃疡，触诊有软骨样硬度，表面有浆液性分泌物，内含大量梅毒螺旋体。
硬下疳常单发，不对称，损害数目常为单个，亦可为多个。好发生于外生殖器，溃疡基底触诊如软骨样硬度，无明显疼痛，直径1~2cm，溃疡面清洁，覆以少许浆液或脓性分泌物，渗出物中有大量的梅毒螺旋体。常为单发，亦可见于其他部位，如唇、舌、乳房、肛门、手指等部位。未经治疗的硬下疳可持续数周，不经治疗硬下疳可自行消退，遗留暗红色表浅性瘢痕或色素沉着。