胃肠道反应
常见表现：服用二甲双胍后最常见的副作用是胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻、腹痛等。据相关研究统计，约有20%-30%的患者在初始用药时会出现不同程度的胃肠道不适。这是因为二甲双胍主要在胃肠道发挥作用，刺激胃肠道黏膜，影响胃肠道的正常蠕动和消化功能。
对不同人群的影响：对于老年患者，胃肠道功能相对较弱，可能更容易出现较为明显的胃肠道反应；而年轻患者如果本身胃肠道较为敏感，也可能在用药初期出现较明显不适。在生活方式方面，若患者在服药时空腹，可能会加重胃肠道刺激，所以建议随餐服用以减轻胃肠道反应。
乳酸酸中毒
发生机制：虽然较为罕见，但二甲双胍可能会导致乳酸酸中毒。正常情况下，乳酸在体内的代谢和清除处于动态平衡。而二甲双胍会抑制肝脏糖异生，影响乳酸的代谢，当患者存在肝肾功能不全、心肺功能不全等情况时，乳酸清除障碍，就容易引发乳酸酸中毒。
特殊人群风险：老年患者由于肝肾功能减退，发生乳酸酸中毒的风险相对较高；患有心肺功能不全疾病的患者，本身心肺功能不佳，也增加了乳酸酸中毒的发生风险。对于有慢性肝病、肾功能不全（如肾小球滤过率<45ml/(min·1.73m²)）的患者应避免使用二甲双胍。
维生素B12缺乏
影响机制：长期服用二甲双胍可能会干扰维生素B12的吸收。维生素B12对于神经系统的正常功能维持以及红细胞的生成等至关重要。如果长期缺乏维生素B12，可能会出现贫血、神经系统症状，如手足麻木、感觉异常等。
不同人群的关注：对于老年人，本身可能存在维生素B12吸收功能减退的情况，长期服用二甲双胍会进一步加重这种缺乏风险；而对于素食者等本身维生素B12摄入不足的人群，长期服用二甲双胍也需要更加关注维生素B12的水平，必要时可适当补充。
低血糖风险
单独用药时的情况：一般来说，单独服用二甲双胍不会引起低血糖，但如果患者同时服用其他降糖药物（如胰岛素、磺酰脲类降糖药等），或者出现饮食摄入不足、剧烈运动等情况时，可能会增加低血糖的发生风险。
特殊人群的注意：老年糖尿病患者如果同时服用多种药物，且自身对血糖变化的感知能力下降，在出现低血糖时可能不能及时察觉，需要更加密切监测血糖，注意调整用药和生活方式以避免低血糖的发生。