感染性因素
细菌感染：当身体遭受细菌侵袭时，可能引发淋巴痛。例如链球菌感染，可导致急性扁桃体炎等疾病，炎症蔓延可能累及颈部淋巴结，引起淋巴结肿大伴疼痛。有研究表明，在社区获得性感染中，链球菌是常见的引发淋巴结炎症的细菌病原体之一，细菌产生的毒素等物质会刺激淋巴结组织，导致淋巴痛的出现。不同年龄段人群都可能发生，儿童由于免疫系统发育尚不完善，相对更易受到细菌感染影响淋巴系统出现疼痛症状；而成年人如果生活方式不健康，如长期疲劳、营养不良等，也会降低身体抵抗力，增加细菌感染引发淋巴痛的风险。
病毒感染：多种病毒感染也会造成淋巴痛。像EB病毒感染可引起传染性单核细胞增多症，患者常出现颈部、腋窝等部位淋巴结肿大伴疼痛。病毒性感冒时，病毒在体内复制，也可能波及淋巴结，导致淋巴组织反应性增生，产生疼痛。对于儿童来说，EB病毒感染在特定年龄段有一定高发情况，而成年人感染病毒后，若自身免疫调节功能出现波动，也容易引发淋巴痛。病毒感染引发淋巴痛的机制主要是病毒在淋巴结内繁殖，激活免疫反应，炎症介质释放刺激神经末梢，从而产生疼痛感觉。
非感染性因素
自身免疫性疾病：某些自身免疫性疾病会累及淋巴系统导致淋巴痛。例如类风湿关节炎，除了关节病变外，也可能出现淋巴结肿大疼痛的情况。自身免疫性疾病是机体免疫系统错误地攻击自身组织，淋巴系统作为免疫器官的一部分，也会受到牵连。在不同性别上，自身免疫性疾病的发病情况有所差异，女性相对男性可能更易患一些自身免疫性疾病，这与女性的激素水平等因素有关。自身免疫性疾病引发淋巴痛的过程较为复杂，涉及多种自身抗体的产生和免疫细胞的异常活化等。
恶性肿瘤：恶性肿瘤转移至淋巴结时会引起淋巴痛。比如乳腺癌转移至腋窝淋巴结，肺癌转移至纵隔淋巴结等，肿瘤细胞在淋巴结内增殖，侵犯周围组织和神经，导致疼痛。不同年龄的人都可能发生肿瘤相关的淋巴痛情况，老年人由于身体机能衰退，肿瘤发生的几率相对较高，而且肿瘤转移累及淋巴结时更易出现淋巴痛症状。恶性肿瘤导致淋巴痛是因为肿瘤细胞破坏淋巴结正常结构，刺激周围神经以及引发炎症反应等多种因素共同作用的结果。
其他因素
药物反应：某些药物可能引起淋巴痛的不良反应。比如抗癫痫药物等，个别人群在使用后可能出现淋巴结肿大伴疼痛的情况。不同个体对药物的反应存在差异，这与个体的基因多态性等因素有关。在用药时，需要密切关注身体对药物的反应，特别是特殊人群，如老年人、儿童等，他们的身体代谢和对药物的耐受性不同，使用可能引发淋巴痛不良反应的药物时，更要谨慎监测身体状况。药物导致淋巴痛的机制可能是药物作为抗原引起过敏反应，或者干扰了淋巴系统的正常生理功能等。
创伤：颈部等部位的外伤可能导致局部淋巴结受损出现疼痛。例如颈部受到撞击等外伤后，周围淋巴结可能因为组织损伤而出现疼痛症状。不同年龄人群在日常生活中遭遇创伤的几率不同，儿童在玩耍等过程中相对更易发生颈部等部位的外伤，而成年人如果从事高风险职业等，也可能因创伤导致淋巴痛。创伤引起淋巴痛主要是因为外伤造成淋巴结组织的机械性损伤，引发炎症反应等导致疼痛产生。