红斑狼疮的发病原因目前尚未完全明确，但研究发现多种因素相互作用可能导致其发生。一般认为遗传因素在其中起到重要作用，据统计，有红斑狼疮家族史的人群患病风险比无家族史人群高。
遗传因素方面
基因携带倾向： 某些特定基因的携带会增加患红斑狼疮的概率。例如，人类白细胞抗原（HLA）系统中的一些基因与红斑狼疮的易感性相关。如果家族中有直系亲属患有红斑狼疮，那么其他家族成员携带相关易感基因的几率会升高。遗传易感性表现： 遗传因素不是单一基因决定，而是多个基因共同作用。即使携带相关基因，也不一定会发病，但相比没有这些基因的人，发病风险明显增加。
环境因素影响
紫外线照射： 紫外线中的紫外线B（UVB）和紫外线A（UVA）都可能诱发红斑狼疮。有研究表明，约40%的红斑狼疮患者对日光过敏，长时间暴露在阳光下后，皮肤症状可能加重，病情复发或加重的风险增加。比如在夏季阳光强烈时，红斑狼疮患者如果没有做好防晒措施，皮肤容易出现红斑、皮疹等症状。感染因素： 某些病毒感染可能与红斑狼疮发病有关。例如，EB病毒、C型肝炎病毒等感染可能触发免疫系统异常，导致自身免疫反应的发生，进而引发红斑狼疮。一些患者在感染相关病毒后，出现了红斑狼疮的典型症状。
雌激素的作用
女性高发倾向： 红斑狼疮在女性中的发病率明显高于男性，尤其是在育龄期女性中更为常见。这与雌激素水平密切相关。雌激素可以影响免疫系统的功能，女性体内雌激素水平波动较大，在月经周期、妊娠等阶段，雌激素水平变化可能导致免疫系统失衡，从而增加红斑狼疮的发病风险。例如，妊娠期间，约5% - 10%的系统性红斑狼疮患者病情会加重，这与妊娠时雌激素水平大幅升高有一定关系。雌激素调节机制： 雌激素可能通过影响免疫细胞的活性和细胞因子的分泌等途径，干扰正常的免疫调节，使得自身抗体产生增加，引发自身免疫性炎症反应，最终导致红斑狼疮的发生。