股骨头无菌性坏死的病因较多，其中创伤性因素是常见原因之一，比如股骨颈骨折，约有30% - 40%的股骨颈骨折患者会发展为股骨头无菌性坏死，另外髋关节脱位等创伤也可能引发该病症。
创伤性因素
股骨颈骨折： 当发生股骨颈骨折后，骨折部位会破坏股骨头的血液供应，影响股骨头的营养，从而增加股骨头无菌性坏死的风险，尤其是骨折移位明显、复位不良的情况更易引发。髋关节脱位： 髋关节脱位会导致股骨头的血运受到影响，若脱位后没有得到及时正确的处理，也可能引发股骨头无菌性坏死。
非创伤性因素
糖皮质激素使用
长期大量应用： 长期大量使用糖皮质激素是导致股骨头无菌性坏死的重要非创伤性因素。例如一些患有自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等）的患者，需要长期使用糖皮质激素治疗，据统计，约有20% - 30%长期使用大剂量糖皮质激素的患者会出现股骨头无菌性坏死。糖皮质激素会影响脂肪代谢，使脂肪栓塞股骨头血管，还会导致血管内皮损伤等，进而影响股骨头血供。特殊使用情况： 即使是短期大剂量使用糖皮质激素，也可能引发股骨头无菌性坏死，比如某些急性重症疾病抢救时短期大剂量应用。
酒精因素
长期大量饮酒： 长期大量饮酒也是常见病因之一。一般来说，每日饮酒量超过400ml（酒精含量），连续饮酒超过5年，就会明显增加股骨头无菌性坏死的发生风险。酒精进入人体后会影响脂肪代谢，导致血脂升高，血液黏稠度增加，血流缓慢，容易形成脂肪栓塞，堵塞股骨头的血管，影响股骨头的血液供应。个体差异： 虽然不是所有长期大量饮酒的人都会发生股骨头无菌性坏死，但有相关研究表明，有这类饮酒习惯的人群患病几率比不饮酒人群高很多。
其他疾病影响
减压病： 潜水员、沉箱工人等在高压环境下工作后，若减压不当，体内会形成氮气气泡，这些气泡会栓塞股骨头的血管，导致股骨头缺血坏死。血红蛋白病： 如镰状细胞贫血等血红蛋白病患者，由于红细胞异常，容易发生血管阻塞，影响股骨头的血液供应，从而引发股骨头无菌性坏死。