一、激素水平差异对反应的影响
女性怀孕后体内人绒毛膜促性腺激素（hCG）、雌激素、孕激素等激素水平变化是导致妊娠反应的重要因素。一胎时，身体初次面对妊娠状态，激素调节机制需重新构建适应模式，hCG等激素的波动幅度和速度可能与二胎时不同。例如，部分研究发现，二胎时由于母体对hCG的清除速率可能存在差异，使得hCG水平的变化趋势与一胎不完全一致，进而影响恶心、呕吐等早孕反应的程度及持续时间。
二、身体适应性不同导致反应有别
首次怀孕时，身体各器官系统（如消化系统、内分泌系统等）从非妊娠状态向妊娠状态快速调整，适应过程相对漫长且机体需重新平衡。而二胎时，身体已具备妊娠相关的生理记忆，器官系统对妊娠状态的变化适应速度更快，消化系统等可能更早恢复相对稳定的功能状态，因此恶心、呕吐等早孕反应可能相对一胎较轻或持续时间较短，但这并非绝对，部分孕妇二胎反应可能因个体身体状况差异而更重。
三、心理因素干扰反应表现
首次怀孕时，孕妇常处于紧张、期待交织的复杂心理状态，心理压力易放大身体的不适反应。二胎时，孕妇相对更具妊娠经验，心理状态更趋于平稳，对身体反应的主观放大效应减弱，从而对妊娠反应的主观感受与一胎不同。例如，一胎时因对妊娠未知产生的焦虑可能加剧反应程度，二胎时因经验积累心理负担减轻，反应感受可能更平和。
四、个体差异决定反应不同
每个孕妇的身体状况（如既往是否有胃肠道疾病、肝肾功能等）、遗传因素、既往病史等存在个体差异。若孕妇既往有胃肠道基础疾病，无论一胎还是二胎，妊娠反应可能都更为明显；而身体状况良好、遗传因素利于妊娠适应的孕妇，妊娠反应相对较轻，且一胎与二胎的反应差异并无固定模式，有的孕妇一胎和二胎反应相似，有的则可能显著不同，这完全取决于个体自身的生理及心理等综合因素。