两肋骨中间疼可能由多种原因引起，比如胸壁疾病、胸腔内部器官病变等。其中胸壁疾病里的肋软骨炎较为常见，一般疼痛可能会持续数天到几周不等。
胸壁疾病相关
肋软骨炎：
肋软骨炎分为非特异性肋软骨炎和感染性肋软骨炎。非特异性肋软骨炎多发生在第2 - 4肋软骨，病因尚不明确，可能与病毒感染、慢性劳损等有关，局部会有疼痛，有时疼痛还可向肩背部放射，按压时疼痛明显。感染性肋软骨炎多由细菌感染引起，除了疼痛，局部还可能有红肿、发热等表现。
胸骨病变：
胸骨骨髓炎多有外伤或手术史，局部有红肿热痛等炎症表现；胸骨肿瘤相对少见，包括良性肿瘤和恶性肿瘤，良性肿瘤如胸骨骨软骨瘤等，可能逐渐出现局部肿块伴疼痛，恶性肿瘤如胸骨骨肉瘤等，疼痛往往进行性加重，还可能伴有消瘦等全身症状。
胸腔内部器官病变相关
心血管系统疾病：
心绞痛可表现为胸骨后或心前区疼痛，疼痛可放射至两肋骨中间部位，一般持续3 - 5分钟，多因劳累、情绪激动等诱发，含服硝酸甘油可缓解；心肌梗死疼痛部位与心绞痛类似，但疼痛更剧烈，持续时间更长，可达数十分钟甚至数小时，休息和含服硝酸甘油不能缓解，常伴有大汗、恶心、呕吐等症状。
呼吸系统疾病：
胸膜炎可引起两肋骨中间部位疼痛，疼痛与呼吸有关，深呼吸或咳嗽时疼痛加重，同时可能伴有发热、咳嗽、咳痰等症状；气胸也可导致胸痛，起病急，突然出现一侧胸痛，疼痛呈针刺样或刀割样，随后可出现胸闷和呼吸困难，部分患者疼痛也可累及两肋骨中间区域。
消化系统疾病相关
胃食管反流病：
胃食管反流病是由于食管下括约肌功能障碍等原因，导致胃内容物反流至食管，可引起胸骨后疼痛，疼痛可放射至两肋骨中间部位，还常伴有烧心、反酸等症状，进食后尤其是平卧时症状可能加重。
食管疾病：
食管炎除了有烧心、反酸外，也可能出现胸骨后疼痛，疼痛可累及两肋骨中间；食管癌早期可能有胸骨后不适、隐痛等症状，随着病情进展，疼痛会逐渐加重，还可能伴有吞咽困难等表现。