糖尿病周围神经病变止痛常用的药物有抗癫痫药、抗抑郁药等。其中普瑞巴林是常用的抗癫痫类药物，约有50%左右的糖尿病周围神经病变患者使用普瑞巴林后疼痛能得到一定程度缓解。
抗癫痫类药物止痛
普瑞巴林： 属于γ-氨基丁酸（GABA）类似物，通过作用于中枢神经系统的电压门控钙通道，减少神经递质的释放，从而发挥止痛作用，对糖尿病周围神经病变引起的疼痛有较好疗效。加巴喷丁： 也是作用于GABA系统，同样能缓解糖尿病周围神经病变导致的神经痛，它可以与α2-δ亚单位结合，减少兴奋性神经递质的释放来达到止痛效果。
抗抑郁类药物止痛
度洛西汀： 是一种5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，它能通过调节这两种神经递质的水平来缓解疼痛，对于糖尿病周围神经病变引发的疼痛有一定的治疗作用，一般在开始用药后数天内就能逐渐发挥止痛效果。阿米替林： 属于三环类抗抑郁药，它可以阻断去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取，从而起到止痛作用，不过老年人使用时要注意其可能引起的嗜睡、口干等不良反应，一般需要从小剂量开始使用。
其他止痛药物
辣椒素软膏： 外用的辣椒素软膏也可用于糖尿病周围神经病变止痛，它可以通过耗竭神经末梢的P物质来产生止痛效果，一般每天涂抹几次，但刚开始使用时可能会有局部的灼热感等不适，通常连续使用一段时间后这种不适会逐渐减轻。α-硫辛酸： 它具有抗氧化作用，也能在一定程度上改善糖尿病周围神经病变患者的疼痛症状，一般可以通过静脉滴注或口服的方式给药，静脉滴注时通常需要持续用药一定疗程。需要注意的是，糖尿病周围神经病变止痛用药需在医生指导下进行，根据患者具体情况选择合适的药物，同时要密切观察药物的不良反应等情况。并且在使用药物止痛的同时，还需要积极控制血糖等基础疾病，以更好地改善病情。