想要有效治疗严重的抑郁症，首先要保证患者的人身安全和躯体健康。一般都建议住院治疗，由医护人员24小时监护患者，防止自伤、自杀等行为。
如果患者和家属拒绝住院，则要嘱咐家属24小时监护患者，比如关好门窗、收好剪刀、匕首、菜刀等。同时，要进行药物治疗，一般同时应用抗抑郁剂、抗精神病药物或心境稳定剂，一方面，因为严重抑郁症患者很多都伴有精神病性的症状，如幻觉、妄想、兴奋、激越。
另一方面，抗精神病药物和心境稳定剂，可以起到加快抗抑郁剂起效时间的作用。在抗抑郁剂的选择上，可以酌情选用起效相对比较快的药物，比如帕罗西汀、艾司西酞普兰等。
而且抗抑郁剂起效后，要坚持足疗程、足剂量的治疗。不能轻易的减量甚至停药，一般要坚持2年以上的有效治疗。