严重的口腔溃疡可以通过局部用药、全身用药等方式治疗。一般来说，局部用药可选用西瓜霜喷剂等，能在一定程度上缓解疼痛、促进愈合，通常用药后1-2周可能会有明显改善。
局部用药选择
含漱剂： 常用的有氯己定含漱液，它能杀灭口腔内的细菌，抑制炎症。使用时，取适量含漱液在口腔内含漱1分钟左右，每天可使用2-3次。涂抹剂： 如重组人表皮生长因子凝胶，可直接涂抹在溃疡面上，能促进溃疡创面的愈合，但要注意使用时避免接触眼睛等部位。
全身用药情况
维生素类药物： 当严重口腔溃疡是因缺乏维生素引起时，可补充维生素B族等。比如维生素B2，它对维持黏膜的正常代谢有重要作用，但要在医生指导下服用，一般按推荐剂量服用即可。免疫调节药物： 对于自身免疫因素导致的严重口腔溃疡，可能会用到转移因子等免疫调节药物。转移因子可以调节机体免疫功能，但孕妇等特殊人群使用时需谨慎，应在医生评估后使用。
日常护理要点
饮食调整： 严重口腔溃疡患者要避免食用辛辣、刺激性食物，像辣椒、花椒等，这些食物会刺激溃疡面，加重疼痛。同时要多吃富含维生素的新鲜蔬菜水果，如橙子、菠菜等，为身体补充营养，有助于溃疡愈合。口腔卫生： 要保持口腔清洁，每天早晚认真刷牙，饭后可以用清水或淡盐水漱口。刷牙时要注意力度，避免损伤溃疡面。而且要定期更换牙刷，保持牙刷的清洁卫生。
特殊人群注意事项
儿童患者： 儿童出现严重口腔溃疡时，局部用药要特别注意，避免儿童误吞药物。可以选择儿童专用的口腔溃疡凝胶等，并且要在家长的监护下使用。同时，儿童的饮食要更加注重营养均衡，保证摄入足够的维生素等营养物质。老年患者： 老年患者如果有严重口腔溃疡，要注意观察溃疡的变化情况。因为老年人身体机能下降，口腔溃疡愈合相对较慢，而且要排查是否有其他潜在疾病导致口腔溃疡，如糖尿病等。如果同时患有其他疾病，用药时要注意药物之间的相互作用，应在医生的综合评估下进行治疗。