胰岛素不能口服主要是因为它会在消化道被破坏。胰岛素是一种蛋白质类激素，口服后，会在胃肠道内被蛋白酶等消化酶分解，从而失去原本的生物活性，无法发挥降低血糖的作用。
胰岛素的化学本质决定
蛋白质属性：胰岛素是由51个氨基酸组成的蛋白质分子。而我们的胃肠道中有各种消化酶，像胃蛋白酶、胰蛋白酶等，这些酶会把蛋白质分解成小的肽段甚至氨基酸。当口服胰岛素时，还没到达起作用的部位，就已经被消化酶分解掉了，没办法完整地发挥降低血糖的功能。
胃肠道的消化环境影响
酸性与酶环境：胃内的胃酸环境呈强酸性，这种酸性条件会使蛋白质变性，进一步让胰岛素的结构被破坏。而且肠道中的各种消化酶会持续对进入的蛋白质类物质进行分解代谢。例如，在小肠中，胰腺分泌的胰蛋白酶等多种酶共同作用，会将胰岛素彻底水解，导致它无法以完整的形式发挥调节血糖的作用。
吸收途径的限制
口服吸收特点：药物口服后一般是通过胃肠道黏膜吸收进入血液循环发挥作用，但胰岛素的分子较大，难以通过胃肠道黏膜的细胞膜进入血液。相比之下，皮下注射等给药方式可以让胰岛素直接进入皮下组织，再慢慢进入血液循环，能更好地发挥调节血糖的作用。如果口服的话，根本无法有效吸收并到达需要作用的部位来调节血糖水平。