十二指肠溃疡主要症状表现为上腹部疼痛，可为钝痛、灼痛、胀痛或剧痛，也可表现为仅在饥饿时隐痛不适。典型者表现为轻度或中度剑突下持续性疼痛，可被制酸剂或进食缓解。临床上约有2/3的疼痛呈节律性：早餐后1～3小时开始出现上腹痛，如不服药或进食则要持续至午餐后才缓解。食后2～4小时又痛，也需进餐来缓解。约半数患者有午夜痛，患者常可痛醒。节律性疼痛大多持续几周，随着缓解数月，可反复发生。
疼痛部位在上腹正中或稍偏右。疼痛范围一般较局限，局部有压痛，十二指肠溃疡患者通常不会出现腹部肿块，如有肿块，常提示有并发症发生。
其他症状可有反酸、嗳气、上腹胀、恶心、呕吐等消化不良症状。全身症状可有失眠、多汗等。胃十二指肠溃疡大出血是溃疡侵蚀基底血管破裂的结果，大多为中等动脉出血，大出血的溃疡一般位于胃小弯或十二指肠后壁。血管被腐蚀、破裂所致。出血量大、速度快的患者可伴有头晕、心慌、乏力、口干等症状，甚至出现休克状态。少数患者出血前有上腹部疼痛加重的迹象。
十二指肠溃疡的危害不可小觑，严重影响患者的生活质量。因此，有类似症状的患者应尽快就医，明确诊断，积极治疗。