大拇指腱鞘炎常用的药物主要有非甾体抗炎药等。一般来说，非甾体抗炎药能起到缓解疼痛和炎症的作用。
口服非甾体抗炎药
布洛芬：属于非甾体抗炎药，通过抑制环氧化酶的活性，减少前列腺素合成，从而减轻炎症和疼痛。它对缓解大拇指腱鞘炎引起的疼痛和肿胀有一定效果，但可能会有胃肠道不适等副作用，比如少数人服用后可能出现恶心、呕吐等症状。阿司匹林：也具有抗炎、镇痛作用，能抑制血小板的环氧化酶，减少血栓素A2的生成，起到抗血小板聚集的作用。不过，它对胃肠道的刺激相对较明显，长期或大量使用可能导致胃肠道出血等问题。
外用药物
双氯芬酸二乙胺乳胶剂：这是一种外用的非甾体抗炎药，局部涂抹后可以透过皮肤渗透到炎症部位，减轻炎症反应和疼痛。使用时直接将适量药膏涂抹在大拇指腱鞘炎疼痛的部位，一天可以使用3 - 4次，一般不会有严重的全身不良反应，但个别人可能会出现局部皮肤过敏，如瘙痒、红肿等情况。氟比洛芬凝胶贴膏：同样是外用的抗炎镇痛药物，通过透皮吸收发挥作用，能缓解腱鞘炎引起的疼痛和肿胀。使用时贴在大拇指的患处皮肤，每次贴敷时间一般不超过12小时，部分人使用后可能会出现皮肤刺激症状，如皮疹等。
糖皮质激素局部封闭注射
泼尼松龙：对于一些病情较为严重的大拇指腱鞘炎患者，可考虑糖皮质激素局部封闭注射。泼尼松龙能迅速减轻炎症反应，缓解疼痛。但需要注意的是，糖皮质激素不能频繁注射，一般一年之内注射次数不宜超过3 - 4次，否则可能会引起局部肌腱退变、皮肤色素沉着等不良反应。而且，对于合并糖尿病、骨质疏松等疾病的患者要谨慎使用，因为可能会加重这些基础疾病的病情。