21三体高风险通常是由于染色体异常导致的。正常人体细胞有23对染色体，21号染色体多了一条就会出现21三体高风险，其发生与多种因素相关。
母体因素相关
孕妇年龄： 孕妇年龄是一个重要因素，随着孕妇年龄的增加，21三体高风险的发生率会明显升高。例如，35岁以上的孕妇，胎儿出现21三体综合征的风险比35岁以下的孕妇要高很多。一般来说，35岁以下孕妇发生21三体高风险的概率相对较低，而35岁以上孕妇该概率明显上升。母体不良生活习惯： 如果孕妇在孕期长期接触有害物质，像长期处于有辐射的环境中，或者长期吸烟、酗酒等，也可能增加胎儿出现21三体高风险的几率。辐射会干扰细胞的正常分裂过程，烟草中的尼古丁和酒精中的乙醇等有害物质会影响生殖细胞的质量和受精卵的发育，从而增加染色体异常的发生风险。
遗传因素相关
家族遗传史： 如果家族中有过21三体综合征患者，那么家族中的其他成员携带相关染色体异常遗传物质的概率会增加，胎儿出现21三体高风险的可能性也会相应提高。因为染色体异常的遗传物质可能会在家族中传递，使得后代继承这种易导致21三体的基因或染色体结构异常。父母染色体异常： 虽然父母本身染色体看起来正常，但可能携带平衡易位等染色体结构异常情况，这种情况下也可能导致胎儿出现21三体高风险。例如，父亲或母亲的染色体存在微小的结构改变，虽然他们自身没有表现出病症，但在形成生殖细胞时，可能会导致遗传物质的分配出现异常，进而使胎儿出现21号染色体数目异常的情况。
环境因素相关
化学物质暴露： 孕期接触某些化学物质，如某些农药、工业化学污染物等，也可能增加胎儿21三体高风险。这些化学物质可能会损害胎儿的染色体，干扰细胞的正常分裂和发育过程，从而导致染色体数目发生异常，出现21三体高风险的情况。比如长期接触含有苯类等有害物质的工作环境，就会增加这种风险。病毒感染： 孕期感染某些病毒，如风疹病毒等，也可能影响胎儿的染色体健康，增加21三体高风险的发生。风疹病毒可以通过胎盘感染胎儿，干扰胎儿细胞的正常代谢和分裂，破坏染色体的稳定性，使得21号染色体出现数目异常的情况。