恶性贫血的主要原因是内因子缺乏，导致维生素B12吸收障碍。
内因子是由胃幽门部黏膜的壁细胞分泌的一种糖蛋白，与维生素B12结合成复合物，保护维生素B12不被小肠内水解酶破坏。当胃壁细胞损伤、萎缩或先天性内因子缺乏时，内因子分泌减少或缺乏，维生素B12吸收障碍，红细胞生成障碍，导致恶性贫血。
此外，一些其他因素也可能导致恶性贫血，如：
自身免疫性疾病：如桥本甲状腺炎、类风湿关节炎等，可导致内因子抗体产生，影响内因子与维生素B12的结合。
某些药物：如对氨基水杨酸、新霉素、秋水仙碱等，可影响维生素B12的吸收。
寄生虫感染：如胃幽门螺杆菌感染，可导致胃黏膜损伤，影响内因子分泌。
遗传因素：部分恶性贫血患者有家族遗传倾向。
恶性贫血的诊断主要依靠临床表现、血清维生素B12水平和内因子抗体检测等。治疗方法主要是补充维生素B12，口服或肌内注射均可。对于内因子缺乏的患者，需要终身补充维生素B12。
预防恶性贫血的关键是保持健康的生活方式，包括均衡饮食、适量运动、避免过度饮酒等。对于有高危因素的人群，如自身免疫性疾病患者、长期服用某些药物的患者等，应定期检测血清维生素B12水平，以便早发现、早治疗。
对于恶性贫血患者，尤其是需要长期补充维生素B12的患者，应注意以下几点：
按照医生的建议补充维生素B12，避免过量或不足。
定期复查血清维生素B12水平，以便调整治疗方案。
饮食中应注意摄入富含维生素B12的食物，如动物肝脏、肉类、蛋类、乳制品等。
如有不适，应及时就医，以便调整治疗方案。
总之，恶性贫血是一种可治疗的疾病，但需要长期管理和治疗。患者应遵循医生的建议，保持健康的生活方式，定期复查，以提高生活质量。