红斑狼疮的诊断通常需要结合多种方法，一般来说，医生会从临床表现、实验室检查等方面综合判断。比如，约80%以上的红斑狼疮患者会出现皮肤红斑等症状。
临床表现观察
皮肤表现： 红斑狼疮患者可能出现特征性的皮肤红斑，如蝶形红斑，即在双脸颊部出现对称性的红斑，形似蝴蝶。还有盘状红斑，表现为边界清楚的圆形或椭圆形红斑，上面有粘着性鳞屑。全身症状： 患者可能有发热症状，一般为低热，也有部分患者会出现乏力、体重下降等全身不适表现。
实验室检查项目
自身抗体检测： 抗核抗体（ANA）是筛查红斑狼疮的重要指标，多数红斑狼疮患者ANA呈阳性，而且滴度常较高。其中抗双链DNA抗体对红斑狼疮的诊断特异性较高，约95%的系统性红斑狼疮患者该抗体呈阳性，且其滴度与疾病活动度相关。还有抗Sm抗体，也是系统性红斑狼疮的特异性抗体，阳性率约20% - 30%。血常规检查： 红斑狼疮患者可能出现血常规异常，比如贫血，血红蛋白降低；白细胞减少，白细胞计数低于正常范围；血小板减少，血小板计数也可能低于正常水平。
影像学检查辅助
超声检查： 对于有肾脏受累的红斑狼疮患者，超声检查可以观察肾脏的大小、形态等情况。比如，可能发现肾脏体积增大等异常改变。X线检查： 部分患者可能需要进行X线检查，若有关节受累，X线可能显示关节周围软组织肿胀、骨质疏松等改变，有助于判断关节受累的情况。
病理检查佐证
皮肤活检： 当患者有皮肤红斑等表现时，皮肤活检是重要的诊断手段。如果是红斑狼疮，皮肤活检可发现表皮萎缩、基底细胞液化变性等病理改变，有助于明确诊断。肾脏活检： 对于怀疑有肾脏受累的红斑狼疮患者，肾脏活检可以更准确地了解肾脏病变的程度和类型，为诊断和治疗提供重要依据。比如，可以观察肾小球、肾小管等的病理变化情况。