多形性红斑部分情况可自愈，但具体需分情况讨论。
轻症且诱因明确的情况
若多形性红斑是由轻度感染、药物等明确且较轻诱因引起，且患者自身免疫力较好，在去除诱因后，部分轻症患者有可能在数周内自愈。例如因接触轻度过敏药物导致的轻度多形性红斑，脱离药物接触后，机体自身修复可能使症状消退。
重症情况
重症多形性红斑通常难以自愈，需积极治疗。重症多形性红斑可能由严重感染、自身免疫性疾病等引起，病情发展较快，会出现较严重的皮肤黏膜损害、全身症状等，若不及时干预，可能会危及生命，必须通过医疗手段进行治疗。
儿童患者情况
儿童患多形性红斑时，若为轻症且诱因明确，部分也有自愈可能，但儿童免疫力相对较弱，需密切观察。若出现症状加重迹象，如皮疹范围扩大、出现发热等全身症状，应及时就医，因为儿童病情变化相对较快，不能盲目等待自愈而延误治疗。
有基础病史患者情况
本身有基础病史的患者，如患有自身免疫性疾病等，出现多形性红斑时，自愈可能性较小，且病情可能受基础病史影响而更复杂，需要针对多形性红斑及基础病史进行综合治疗，以控制病情发展，改善症状。