肝衰竭主要由多种因素引起，比如各种病毒性肝炎就可能导致，像乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒等感染后，有部分患者会发展为肝衰竭，据统计，病毒性肝炎相关的肝衰竭约占所有肝衰竭病因的一半左右。
病毒感染因素
乙型肝炎病毒： 乙肝病毒感染人体后，会在肝细胞内复制，引发免疫反应，持续的免疫损伤会逐渐破坏肝细胞，严重时可导致肝衰竭。乙肝病毒携带者若不注意监测和治疗，病情可能恶化发展为肝衰竭。丙型肝炎病毒： 丙肝病毒感染后，同样会引起肝脏的炎症反应，长期的炎症刺激会使肝脏逐渐受损，部分患者经过数年甚至数十年的病程后可能进展为肝衰竭。
药物或毒物因素
药物： 某些药物长期或过量使用可能损害肝脏，比如抗结核药异烟肼，少数人使用后会出现肝损害，严重时可引发肝衰竭；还有抗肿瘤药物也可能对肝脏有毒性作用，导致肝衰竭的发生。毒物： 误食毒蘑菇等毒物会对肝脏造成严重损害，从而引发肝衰竭；长期接触四氯化碳等化学毒物，也会损伤肝脏，逐步发展为肝衰竭。
自身免疫因素
自身免疫性肝炎： 自身免疫系统错误地攻击自身的肝细胞，导致肝脏持续炎症损伤，如果病情没有得到有效控制，就可能逐渐进展为肝衰竭。这种情况在一些自身免疫功能紊乱的人群中容易发生，女性相对更常见一些。原发性胆汁性胆管炎： 自身免疫介导的胆管损伤疾病，胆管受损后影响胆汁排泄，长期胆汁淤积会引起肝脏炎症和纤维化，进而可能发展为肝衰竭。