难治性癫痫一般是指经过两种或两种以上合适的抗癫痫药物规范治疗，且药物血药浓度在有效范围内，仍难以控制发作，每月发作频率≥4次，影响患者日常生活和生活质量的癫痫类型。
从治疗时间界定
通常来说，经过至少2年以上的正规单药或多药治疗，血药浓度监测显示药物已达有效治疗浓度，但癫痫发作仍频繁发作的情况，要考虑难治性癫痫。比如患者从确诊癫痫后，规范服用两种不同作用机制的抗癫痫药物超过2年，发作频率并没有明显减少，就可能往难治性癫痫方向考虑。
从发作类型与病因界定
特定发作类型相关
一些特殊类型的癫痫发作，比如婴儿痉挛症，部分患者即使经过多种抗癫痫药物治疗，仍难以控制发作。还有Lennox - Gastaut综合征患者，这类患者往往有多种发作类型，如强直发作、失张力发作等，经过合理的抗癫痫药物治疗后，发作仍然频繁，也可能被界定为难治性癫痫。
病因复杂相关
对于由脑部有明确结构异常导致的癫痫，像脑肿瘤、脑血管畸形等引起的癫痫，在经过规范的抗癫痫药物治疗后，发作仍然不能得到良好控制，也容易被认定为难治性癫痫。例如患者因脑肿瘤引发癫痫，即使进行了手术切除肿瘤等治疗后，配合抗癫痫药物治疗，但癫痫发作还是频繁，符合难治性癫痫的情况。
从患者生活质量影响界定
如果癫痫发作频繁，严重影响患者的学习、工作和日常生活，即使经过药物治疗，发作频率没有明显降低，也可考虑为难治性癫痫。比如患者因为频繁癫痫发作，无法正常上学、工作，社交活动也受到极大限制，即使在规范用药后发作频率改善不明显，也符合难治性癫痫的界定范畴。