引起胰岛素抵抗的原因有多种，其中常见的包括以下几方面。首先，遗传因素是一个重要方面，有研究表明约20%-40%的胰岛素抵抗与遗传基因相关，一些特定的基因变异可能会影响胰岛素的作用机制，增加胰岛素抵抗发生的风险。
肥胖相关因素
肥胖人群： 当人体肥胖，尤其是腹部肥胖时，脂肪细胞会分泌一些炎症因子等物质，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等，这些物质会干扰胰岛素信号传导通路，从而引起胰岛素抵抗。一般来说，体重指数（BMI）超过28的人群，发生胰岛素抵抗的几率明显高于正常BMI（18.5-23.9）人群。脂肪分布异常： 内脏脂肪堆积过多比皮下脂肪堆积更易导致胰岛素抵抗。内脏脂肪会释放更多的游离脂肪酸等物质，影响胰岛素在体内的正常作用，使得细胞对胰岛素的敏感性降低。
生活方式因素
缺乏运动： 长期缺乏体育锻炼的人，身体对胰岛素的利用效率会下降。例如，每周运动时间少于150分钟的人群，相比经常运动（每周运动时间超过150分钟）的人群，更容易出现胰岛素抵抗。运动可以增强肌肉对葡萄糖的摄取和利用，缺乏运动则会使这种能力减弱。不合理饮食： 长期高糖、高脂饮食是导致胰岛素抵抗的常见原因。过多摄入高糖食物，如大量饮用含糖饮料、吃过多甜食等，会使血糖波动较大，胰腺需要分泌更多胰岛素来降低血糖，长此以往，细胞对胰岛素的敏感性就会降低；高脂饮食会导致脂肪在体内堆积，影响胰岛素信号传导，引发胰岛素抵抗。比如，每天摄入含糖饮料超过500毫升，连续3个月以上，就可能增加胰岛素抵抗风险。
疾病与药物因素
某些疾病影响： 患有多囊卵巢综合征的女性，约有50%-70%存在胰岛素抵抗情况。这是因为该病患者体内的激素失衡等因素会干扰胰岛素的正常作用。另外，患有慢性肾脏疾病的患者，随着病情进展，也容易出现胰岛素抵抗，这与肾脏功能受损后体内代谢紊乱等多种因素有关。药物影响： 一些药物也可能引起胰岛素抵抗，如长期使用糖皮质激素，像泼尼松等，这类药物会影响糖代谢，导致胰岛素抵抗发生。还有一些抗精神病药物，也可能对胰岛素敏感性产生不良影响，增加胰岛素抵抗的发生几率。