第一次吃降压药后出现头疼，可能是药物的初始反应。这是因为降压药在起效过程中，可能会引起血管扩张等生理变化，从而导致头疼症状。
药物剂量因素
部分患者因对药物敏感，初始服用的降压药剂量可能不太适应身体状况。较低的剂量可能无法迅速稳定血压，而身体还在适应血压的调整，就容易出现头疼。比如一些老年患者，身体机能相对较弱，对药物剂量的耐受程度不同，初次用药时更易因剂量问题引发头疼。
药物种类差异
不同类型的降压药引发头疼的概率和程度有别。像钙通道阻滞剂类降压药，可能通过扩张血管来降压，在扩张血管过程中，部分患者会出现头疼症状。这是这类药物的常见药理作用导致的，比如氨氯地平就可能有引发头疼的情况，但个体对其反应存在差异。
个体差异影响
每个人的身体状况、基础疾病等存在个体差异。有偏头痛病史的患者，在服用降压药时，更易因药物作用诱发头疼。另外，精神紧张、睡眠不佳等情况也会影响对药物反应的感受，本身精神压力大的人，初次吃降压药时可能会放大头疼的感觉。
血压骤降影响
降压药起效后，血压快速下降，脑部血流灌注可能出现短暂变化，从而引起头疼。对于长期高血压的患者，血压长期处于较高水平，脑血管已经适应了较高的灌注压，当血压突然下降时，脑血管不能及时适应，就会产生头疼。例如一些血压长期180/110mmHg以上的患者，初次用药后血压快速降到140/90mmHg左右，就可能出现头疼。