大三阳主要通过血液传播、母婴传播和性传播。其中，血液传播方面，比如输入被乙肝病毒污染的血液或血制品，就有感染风险；母婴传播是指乙肝大三阳母亲在怀孕、分娩及哺乳过程中可能将病毒传给婴儿，这种传播在过去较为常见；性传播则是与乙肝大三阳患者发生无防护的性行为时，病毒可能通过性接触传播。
血液传播途径：
输血或血制品传播： 如果输入了含有乙肝病毒的血液，感染乙肝大三阳的概率较高。过去医疗条件有限时，这类情况时有发生，但随着血制品筛查的严格规范，这种情况已大幅减少。共用注射器传播： 静脉吸毒者共用注射器，会使乙肝病毒通过血液在吸毒者之间传播。因为注射器上残留的含有病毒的血液会被其他人使用而感染。
母婴传播途径：
宫内传播： 少数胎儿在宫内就可能被乙肝大三阳母亲感染，不过这种情况相对较少。分娩过程传播： 胎儿在分娩时接触母亲的血液、羊水等，是母婴传播的主要方式。据统计，乙肝大三阳母亲所生婴儿，若不进行母婴阻断，约有40% - 60%会被感染。哺乳传播： 乙肝大三阳母亲的乳汁中可能含有乙肝病毒，婴儿吸吮乳汁时可能被感染，但通过规范的母婴阻断后，这种传播风险可大大降低。
性传播途径：
无防护性行为： 与乙肝大三阳患者发生无防护的性行为，包括同性和异性性行为，病毒可通过性接触黏膜传播。因为性行为过程中可能造成黏膜微小破损，病毒由此侵入人体。性伴侣较多人群： 性伴侣数量多的人，感染乙肝大三阳的风险相对更高，因为增加了接触病毒的机会。