罗红霉素和红霉素都属于大环内酯类抗生素，但它们在多个方面存在区别。首段来看，罗红霉素的半衰期相对较长，一般约为8 - 12小时，而红霉素的半衰期约为1.5小时左右。
化学结构方面
罗红霉素：是红霉素的衍生物，它在红霉素结构中C - 9肟的位置引入胺基糖，改变了药物的理化性质。这种结构改变使得罗红霉素的脂溶性比红霉素好，口服吸收也更迅速。红霉素：属于14元环大环内酯类抗生素，化学结构相对简单。
抗菌谱方面
罗红霉素：对革兰阳性菌的抗菌作用与红霉素相似，但对肺炎支原体、衣原体、军团菌等病原体的作用比红霉素强。例如，在治疗肺炎支原体引起的肺炎时，罗红霉素的疗效相对较好。红霉素：对革兰阳性菌，如金黄色葡萄球菌、链球菌等有较强的抗菌活性，对革兰阴性菌中的脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌等也有一定作用，但对非典型病原体如肺炎支原体、衣原体等的作用相对罗红霉素稍弱。
药代动力学方面
罗红霉素：口服后吸收好，生物利用度较高，可达90%左右。而且食物对其吸收影响较小，可在饭前或饭后服用。它在组织中的分布较广，能较好地渗透进入细胞内，在肺组织、扁桃体等部位的药物浓度较高。红霉素：口服吸收可受食物影响，空腹服用时吸收较差，饭后服用吸收也不完全。其在体内的分布不如罗红霉素广泛，虽然能分布到各种组织和体液中，但相对来说在一些组织中的浓度没有罗红霉素那么高。
不良反应方面
罗红霉素：不良反应相对较轻，常见的不良反应有胃肠道反应，如腹痛、腹泻、恶心、呕吐等，但发生率比红霉素低。而且对肝脏的毒性相对红霉素也较低。红霉素：胃肠道反应较为常见，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，发生率较高。另外，红霉素对肝脏有一定的毒性，可能引起转氨酶升高等肝功能异常的情况相对较多见。