非甾体抗炎药
非甾体抗炎药具有抗炎、止痛的作用，能缓解腿关节疼痛。例如布洛芬，多项临床研究表明，它可以有效减轻骨关节炎等引起的腿关节疼痛，通过抑制环氧化酶（COX）的活性，减少前列腺素合成，从而发挥抗炎止痛效应。但对于有消化道溃疡病史的人群要谨慎使用，因为可能会增加消化道出血风险；老年人使用时需关注肾功能，因为可能影响肾功能。
阿片类镇痛药
在非甾体抗炎药效果不佳时，可能会用到阿片类镇痛药，如曲马多。曲马多通过作用于中枢神经系统的阿片受体发挥止痛作用，但长期使用可能会有依赖性，所以需要严格在医生指导下使用。对于老年人、肝肾功能不全者等特殊人群，使用时要密切监测不良反应，并且要权衡止痛效果和可能带来的风险。
软骨保护剂
对于因骨关节炎等导致腿关节疼痛且有关节软骨损伤的情况，可使用软骨保护剂，如氨基葡萄糖。有研究显示，氨基葡萄糖可以促进软骨细胞合成蛋白多糖，改善关节功能，减轻疼痛。但对于孕妇等特殊人群，使用前需要咨询医生，因为其对孕妇的安全性还需进一步评估；同时，对于有严重肝肾功能不全的患者，也需要谨慎使用。
糖皮质激素
当腿关节疼痛是由严重的炎症性疾病，如类风湿关节炎等引起，且其他药物治疗效果不佳时，可能会局部注射糖皮质激素，如得宝松等。局部注射糖皮质激素可以快速减轻炎症和疼痛，但频繁注射可能会导致关节软骨退变等不良反应，所以需要严格控制注射次数和剂量。对于糖尿病患者，使用糖皮质激素可能会影响血糖控制，需要密切监测血糖；对于骨质疏松患者，可能会加重骨质疏松风险，需同时采取防治骨质疏松的措施。