肝癌的引起因素较多，其中慢性乙肝病毒感染是重要因素之一，据统计，全球约有一半的肝癌与乙肝病毒感染相关。
病毒性肝炎因素
乙肝病毒感染： 乙肝病毒持续感染会引发慢性肝炎，长期的炎症刺激会增加肝癌发生的风险。乙肝病毒感染者发生肝癌的几率比非感染者高数十倍。丙肝病毒感染： 丙肝病毒感染后也容易发展为慢性肝炎，进而逐渐进展为肝硬化、肝癌，丙肝相关肝癌的发生风险也较高。
酒精因素
长期大量饮酒： 酒精进入人体后需要经过肝脏代谢，长期大量饮酒会导致酒精性肝病，包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化等，而肝硬化进一步发展就可能引发肝癌。一般来说，每天饮酒量超过40克酒精（相当于50度白酒100毫升左右），持续10年以上，患肝癌的风险会明显增加。
代谢因素
非酒精性脂肪性肝病： 随着肥胖率的上升，非酒精性脂肪性肝病的发病率也逐年增加，它可逐渐进展为脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化，最终发展为肝癌。肥胖人群中患非酒精性脂肪性肝病的比例较高，而这部分人群患肝癌的风险也相应升高。糖尿病： 糖尿病患者患肝癌的风险也有所增加，可能与胰岛素抵抗、慢性炎症等多种因素有关。糖尿病患者往往存在代谢紊乱，影响肝脏的正常功能，从而增加了肝癌发生的可能性。
化学致癌物质因素
黄曲霉毒素： 黄曲霉毒素是一种强致癌物质，主要由黄曲霉和寄生曲霉产生，常污染花生、玉米、稻米等粮油作物。长期摄入被黄曲霉毒素污染的食物，会损伤肝脏，增加肝癌的发生风险。在一些肝癌高发地区，粮食中黄曲霉毒素的污染较为严重。亚硝胺类化合物： 某些亚硝胺类化合物也具有致癌性，在一些腌制食品、烟熏食品中可能存在这类物质，长期食用可能对肝脏造成不良影响，增加肝癌发生几率。