多发性骨髓瘤晚期会出现多种症状。晚期时，患者可能出现贫血相关症状，约90%的患者会有不同程度的贫血，表现为面色苍白、乏力、头晕等。还会有骨骼相关症状，骨骼疼痛较为常见，尤其是腰骶部、胸背部等部位，严重时可能发生病理性骨折，比如脊柱骨折可能导致脊柱变形、压迫神经等。
贫血相关表现
血红蛋白降低： 晚期患者血红蛋白水平明显下降，可能低于60g/L。患者会感觉全身乏力明显，活动耐力大幅下降，稍微活动就会气喘吁吁。皮肤黏膜表现： 面色会变得苍白无血色，甲床也呈现苍白状态，睑结膜也是苍白的。
骨骼症状详情
骨痛特点： 骨痛程度较重，呈持续性钝痛，夜间可能加重。有些患者因为骨痛难以忍受，严重影响睡眠和日常生活。病理性骨折情况： 常见的骨折部位有肋骨、脊柱等。脊柱骨折后可能会导致脊柱畸形，如驼背等，还可能压迫脊髓，引起下肢麻木、无力，甚至截瘫。
肾功能损害表现
蛋白尿出现： 尿液中会出现大量蛋白质，24小时尿蛋白定量可能超过3.5g。随着病情进展，肾功能会逐渐恶化，血肌酐升高。少尿或无尿： 严重肾功能损害时，患者会出现少尿，甚至无尿的情况，体内代谢废物无法正常排出，会进一步加重病情。
感染相关症状
易感染： 由于患者免疫功能低下，晚期更容易发生感染。常见的感染部位有肺部，出现咳嗽、咳痰、发热等症状；也可能发生泌尿系统感染，表现为尿频、尿急、尿痛等。而且感染不易控制，容易反复。