抑郁症的发病原因较为复杂，目前认为是生物、心理、社会环境等多因素共同作用的结果。据研究，遗传因素在抑郁症发病中占一定比例，约30%~40%的抑郁症患者有家族遗传史。
遗传因素方面
家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患抑郁症，那么个体患抑郁症的风险会比一般人群高。例如，父母一方患有抑郁症，子女患病的概率约为12%~25%；父母双方都患有抑郁症，子女患病概率可高达50%~75%。基因相关机制： 一些特定的基因变异可能增加抑郁症的易感性。比如，5 - 羟色胺转运体基因（5 - HTTLPR）的短等位基因携带者，在经历重大生活事件时，更容易出现抑郁症状。
心理因素方面
性格特点影响： 性格较为内向、敏感、多疑、自卑、情绪不稳定的人，相对更容易患上抑郁症。例如，长期处于自我否定状态，遇到挫折时容易过度自责，从而陷入抑郁情绪难以自拔。心理创伤经历： 童年时期遭受过虐待、忽视、丧失亲人等重大心理创伤的人，成年后患抑郁症的风险明显升高。比如，童年被虐待的人，在成年后发生抑郁症的概率比正常人群高2 - 3倍。
社会环境因素方面
重大生活事件刺激： 经历失业、失恋、离婚、亲人离世等重大负性生活事件，会显著增加抑郁症的发病风险。例如，在3个月内经历严重负性生活事件的人群，抑郁症的发生率比无此类事件人群高15倍。长期压力过大： 长期处于高压力的工作环境、学习环境中，如长时间高强度工作、学业负担过重等，会使人长期处于紧张、焦虑状态，容易引发抑郁症。比如，长期从事高强度脑力劳动且得不到有效放松的人群，抑郁症患病率比普通人群高出20%。