肝功能总胆红素高通常是由多种原因引起的。总胆红素包括直接胆红素和间接胆红素，正常情况下，血清总胆红素的参考值一般是3.4~17.1μmol/L，当超过34.2μmol/L时，临床可发现皮肤、巩膜黄染，总胆红素高可能与以下情况有关。
肝细胞性黄疸相关
肝脏疾病影响： 各种病毒性肝炎，像乙肝、丙肝等，还有肝硬化、中毒性肝炎等肝脏疾病，会使肝细胞受损，影响肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄功能，从而导致总胆红素升高。例如乙肝患者，病毒在肝脏内复制，破坏肝细胞，就可能出现总胆红素升高的情况。药物或毒物损伤： 某些药物，如抗结核药异烟肼等，或者化学毒物，像四氯化碳等，可能会损伤肝细胞，引起肝细胞性黄疸，导致总胆红素升高。
溶血性黄疸相关
红细胞破坏过多： 自身免疫性溶血性贫血、新生儿溶血病、不同血型输血后的溶血反应等，会使红细胞大量破坏，产生过多的间接胆红素，超过了肝脏的处理能力，进而导致总胆红素升高。比如新生儿溶血病，母婴血型不合，母亲的抗体破坏胎儿红细胞，使胆红素生成过多。遗传因素： 一些先天性的红细胞缺陷疾病，像遗传性球形红细胞增多症，由于红细胞本身的结构或功能异常，容易被破坏，导致胆红素代谢异常，总胆红素升高。
阻塞性黄疸相关
胆道梗阻： 胆结石、胆道蛔虫症、胆管癌、胰头癌等疾病会引起胆道梗阻，使胆汁排泄受阻，胆汁中的胆红素反流入血，导致总胆红素中的直接胆红素明显升高。例如胆总管结石堵塞胆管，胆汁无法正常排出，直接胆红素就会逆流入血，引起总胆红素升高。胆管炎症： 胆管的炎症会导致胆管狭窄或梗阻，影响胆汁的正常流通，也会造成总胆红素升高。比如胆管炎发作时，胆管水肿、狭窄，阻碍胆汁排出。