硬下疳通常长在梅毒螺旋体感染的部位，其好发位置为外生殖器，男性多发生在阴茎冠状沟、龟头、包皮、系带等，女性多发生在阴唇、宫颈、会阴、肛周等。此外，肛门、肛管等部位也可能出现硬下疳。
硬下疳是一期梅毒的典型表现，是梅毒螺旋体感染后局部出现的无痛性炎症反应。硬下疳开始时为小红斑，迅速发展为无痛性炎性丘疹，数天内丘疹扩大形成硬结，表面发生坏死，形成单个直径为1至2厘米、圆形或椭圆形的无痛性溃疡，边界清楚，周边水肿并隆起，基底呈肉红色，触之具有软骨样硬度，表面有浆液性分泌物。硬下疳一般单发，也可多发。硬下疳未经治疗，持续数周后可自行消退。