肾病综合征大量蛋白尿主要是肾小球滤过膜的屏障功能受损所致。正常肾小球滤过膜对血浆蛋白有选择滤过作用，当滤过膜的分子屏障和电荷屏障受损时，血浆蛋白，尤其是白蛋白大量滤入原尿，超过肾小管重吸收能力，从而形成大量蛋白尿。
一、分子屏障受损
肾小球滤过膜由毛细血管内皮细胞、基底膜和肾小囊脏层上皮细胞构成，基底膜上的孔径屏障起主要作用。当肾小球疾病时，基底膜的孔径增大，原本不能通过的大分子蛋白也能通过滤过膜进入原尿，导致蛋白尿产生。例如微小病变型肾病，其肾小球滤过膜的电荷屏障破坏，但分子屏障相对完整，但由于电荷屏障的破坏，使白蛋白等电荷选择性滤过的蛋白大量漏出。
二、电荷屏障受损
滤过膜的内皮细胞和上皮细胞表面都带有负电荷，正常情况下可以排斥带负电荷的血浆蛋白，使其不易滤过。当电荷屏障受损时，如膜性肾病，肾小球基底膜上的唾液酸蛋白减少，负电荷消失，导致带负电荷的白蛋白等蛋白滤过增加，形成大量蛋白尿。
三、肾小球内高压因素
某些肾病综合征患者存在肾小球内高压，如部分局灶节段性肾小球硬化患者，肾小球毛细血管内压力增高，促使蛋白滤过增加。这是因为肾小球血流动力学改变，使得滤过压升高，进而导致蛋白尿产生。
四、肾小管重吸收功能障碍
即使肾小球滤过的蛋白量正常，但如果肾小管重吸收蛋白的功能降低，也会导致蛋白尿。不过在肾病综合征大量蛋白尿的发生机制中，肾小球滤过膜的屏障功能受损是主要原因，肾小管重吸收障碍多是继发因素。例如一些遗传性肾小管疾病可能影响肾小管重吸收，但在原发性肾病综合征中，主要还是肾小球滤过膜的问题。
对于肾病综合征大量蛋白尿的患者，不同年龄段、不同病情的人群需要注意相应的情况。儿童患者要注意生长发育情况，因为大量蛋白尿可能影响营养物质的吸收，进而影响身高、体重等生长指标；成年患者要关注血压、肾功能等指标的变化，及时监测病情进展，以便采取合适的治疗措施来减少蛋白尿，保护肾功能。