腋下淋巴肿大良恶性的判断可以从多个方面入手。一般来说，通过观察淋巴结的一些特征来初步区分良恶性。比如，良性的腋下淋巴结肿大，通常直径多在2厘米以内，质地相对柔软，活动度较好，可能会有轻度压痛，而且多是由局部炎症等良性疾病引起，比如上肢有皮肤感染时，腋下淋巴结可能会肿大，这种情况引起的一般是良性。
从淋巴结形态判断
形态规则度： 良性的腋下淋巴结通常形态比较规则，多呈圆形或椭圆形。而恶性的腋下淋巴结往往形态不规则，边缘可能不清晰，形状多呈结节状等。例如，通过超声检查可以发现，良性淋巴结边界清楚，恶性淋巴结边界可能模糊不清。大小变化趋势： 良性淋巴结肿大一般增长比较缓慢，如果是炎症引起的，在控制炎症后可能会逐渐缩小。而恶性淋巴结肿大往往会进行性增大，比如在短时间内（如1 - 2个月内）明显变大。
从伴随症状判断
良性伴随症状： 良性腋下淋巴结肿大常伴有局部的炎症表现，像局部皮肤可能有红肿、疼痛等症状，比如乳腺炎患者，腋下淋巴结肿大同时乳房会有红、肿、热、痛等表现。而且良性肿大一般不会伴有全身明显的恶病质表现，如消瘦、发热等情况相对少见。恶性伴随症状： 恶性腋下淋巴结肿大时，除了淋巴结本身的变化，还可能伴有全身症状，比如长时间低热、消瘦、乏力等。像淋巴瘤患者，除了腋下淋巴结肿大，还可能有盗汗、体重下降等表现。
从相关检查判断
超声检查： 良性腋下淋巴结超声表现为皮质厚度均匀，髓质结构清晰。恶性腋下淋巴结超声下可能可见皮质增厚不均匀，髓质消失等情况。一般会建议进行超声检查初步筛查。穿刺活检： 通过细针穿刺腋下淋巴结，进行病理检查是判断良恶性的金标准。病理检查可以明确淋巴结内细胞的形态等情况，如果发现有癌细胞，就可以确诊为恶性淋巴结肿大；如果是正常的细胞反应性增生等情况，则为良性。