上眼皮皱纹的发病原因较多，其中自然衰老因素较为常见，随着年龄增长，皮肤中的胶原蛋白和弹性纤维会逐渐流失，一般30岁后就可能开始出现上眼皮皱纹相关变化。
自然衰老因素
皮肤胶原蛋白流失： 人体从25岁左右开始，皮肤内胶原蛋白合成速度减慢，真皮层的支撑结构逐渐弱化，上眼皮皮肤较薄，更容易出现皱纹。一般到40岁以后，上眼皮皱纹会逐渐明显。弹性纤维功能下降： 弹性纤维负责让皮肤具有弹性，随着年龄增加，弹性纤维变得僵硬、断裂，上眼皮皮肤不能像年轻时那样良好地恢复原状，从而形成皱纹。
紫外线照射因素
紫外线损伤皮肤： 长期暴露在阳光下，紫外线会破坏皮肤中的胶原蛋白和弹性纤维，还会影响皮肤的新陈代谢。例如，每天在户外工作或不注意防晒的人，上眼皮皱纹出现的时间可能比防晒做得好的人提早5~10年。紫外线会导致皮肤光老化，使上眼皮皮肤变得粗糙、松弛，加速皱纹形成。促进黑色素沉积间接影响： 紫外线还会促使黑色素沉积，皮肤为了抵御紫外线可能会增厚，长期下来也会加重上眼皮皱纹的明显程度。
生活习惯因素
表情丰富： 经常眯眼、皱眉、大笑等频繁的眼部表情动作，会导致上眼皮部位的肌肉反复收缩，长期如此就容易形成动态皱纹。比如有些演员因为表演中频繁的眼部表情，上眼皮皱纹出现得比常人更早。睡眠不足： 长期睡眠不足会影响皮肤的自我修复和更新。皮肤在睡眠时能更好地进行新陈代谢，补充营养物质和排出代谢废物，睡眠不足会使上眼皮皮肤状态变差，更容易出现皱纹，长期睡眠不足的人可能比作息规律的人上眼皮皱纹出现概率高2~3倍。吸烟影响： 香烟中的尼古丁等有害物质会收缩血管，减少皮肤的血液供应，使皮肤缺乏营养供应。同时，吸烟还会产生自由基，破坏皮肤中的胶原蛋白和弹性纤维，加速上眼皮皱纹的形成，吸烟者上眼皮皱纹出现的时间平均比不吸烟者提早8~10年。