肿瘤的形成是一个复杂的过程,通常是由于机体细胞在各种致癌因素作用下,基因发生突变,导致细胞异常增殖和分化失控而形成。
一、细胞的正常与异常增殖
正常情况下,人体细胞的增殖、分化和凋亡都受到精确的调控。但当受到化学致癌因素(如某些化学物质)、物理致癌因素(如紫外线、电离辐射)、生物致癌因素(如某些病毒)等作用时,细胞的基因发生改变。基因是控制细胞生长、分裂和功能的遗传物质,基因突变后,细胞的增殖不再受正常调控,开始无序地大量增殖。例如,一些化学物质可以与DNA结合,改变DNA的结构,从而引发基因突变。
1. 基因层面的变化
原癌基因和抑癌基因的失衡是关键。原癌基因原本是促进细胞正常生长和增殖的基因,当受到致癌因素作用时,原癌基因可能被激活成为活化的癌基因,导致细胞过度增殖。而抑癌基因本来是抑制细胞过度增殖、促进细胞凋亡的基因,抑癌基因发生突变或丢失后,其抑制细胞增殖的功能丧失。比如p53基因是一种重要的抑癌基因,当p53基因发生突变时,就可能无法有效阻止细胞的异常增殖,从而增加肿瘤发生的风险。
二、肿瘤形成的不同阶段
肿瘤形成一般有启动阶段、促进阶段和演进阶段。启动阶段是细胞受到致癌因素作用,基因发生不可逆改变的阶段。促进阶段是启动了的细胞在促癌因素作用下,开始克隆性增殖的阶段。例如,一些慢性炎症可以作为促癌因素,长期的慢性炎症刺激会使组织不断修复,在修复过程中细胞容易发生异常增殖。演进阶段是肿瘤细胞获得侵袭和转移能力的阶段,肿瘤细胞逐渐具有侵犯周围组织和通过血液、淋巴系统转移到身体其他部位的能力,形成转移瘤。
1. 不同阶段的识别
启动阶段往往没有明显的临床症状,很难被察觉。促进阶段可能会出现一些非特异性的表现,如局部组织的轻微增生等。演进阶段则可能出现肿瘤侵犯周围组织引起的相应症状,如疼痛、压迫症状等,以及转移部位的症状,比如转移到肺部可能出现咳嗽、咯血等症状。
三、肿瘤形成与机体免疫的关系
机体的免疫系统本来具有监视和清除异常细胞的功能。但肿瘤细胞可以通过多种机制逃避机体的免疫监视。例如,肿瘤细胞可以表达一些分子,抑制免疫系统对其的攻击。当机体免疫功能低下时,如艾滋病患者由于免疫系统受损,患肿瘤的风险会明显增加。而正常情况下,免疫系统能够及时发现并清除少量的异常增殖细胞,维持机体的健康。
1. 免疫逃避机制举例
肿瘤细胞表面的某些抗原发生改变,使得免疫系统难以识别它们;或者肿瘤细胞分泌一些因子抑制免疫细胞的活性,像肿瘤坏死因子 - 相关凋亡诱导配体(TRAIL)的诱饵受体表达增加,就会影响免疫细胞对肿瘤细胞的凋亡诱导作用。参考文献:
《肿瘤学》(十四五规划教材)
国家卫健委《恶性肿瘤诊疗指南》
Q:肿瘤形成的致癌因素有哪些?
A:致癌因素包括化学致癌因素(如某些化学物质)、物理致癌因素(如紫外线、电离辐射)、生物致癌因素(如某些病毒)等。
Q:原癌基因和抑癌基因失衡具体是怎样的?
A:原癌基因原本促进细胞正常生长增殖,受致癌因素作用可激活成活化癌基因致细胞过度增殖;抑癌基因本来抑制细胞过度增殖、促进凋亡,其突变或丢失会丧失抑制细胞增殖功能,导致两者失衡引发肿瘤。
Q:肿瘤形成的启动阶段有症状吗?
A:启动阶段往往没有明显的临床症状,很难被察觉。
Q:促进阶段会有哪些表现?
A:促进阶段可能会出现一些非特异性的表现,如局部组织的轻微增生等。
Q:演进阶段有哪些症状?
A:演进阶段可能出现肿瘤侵犯周围组织引起的相应症状,如疼痛、压迫症状等,以及转移部位的症状,比如转移到肺部可能出现咳嗽、咯血等症状。
Q:机体免疫系统如何影响肿瘤形成?
A:机体免疫系统本可监视和清除异常细胞,而肿瘤细胞可通过多种机制逃避免疫监视,如肿瘤细胞表面抗原改变、分泌因子抑制免疫细胞活性等,当机体免疫功能低下时,患肿瘤风险增加。
Q:肿瘤细胞逃避免疫监视的机制有哪些?
A:肿瘤细胞逃避免疫监视的机制包括肿瘤细胞表面某些抗原改变致免疫系统难识别,以及分泌一些因子抑制免疫细胞活性,像肿瘤坏死因子 - 相关凋亡诱导配体(TRAIL)的诱饵受体表达增加影响免疫细胞对肿瘤细胞的凋亡诱导作用等。
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