嘴巴疱疹主要是由单纯疱疹病毒引起的，其中约90%是由单纯疱疹病毒Ⅰ型（HSV-Ⅰ）导致。单纯疱疹病毒具有一定的传染性，比如通过直接接触被病毒污染的物品、与患者亲吻等方式都可能被感染。
病毒感染途径
直接接触传播： 当健康人接触到嘴巴疱疹患者的疱疹液，就有可能被单纯疱疹病毒感染。例如，和患有嘴巴疱疹的人共用餐具、毛巾等，就存在感染风险。飞沫传播： 在患者说话、咳嗽、打喷嚏时，会产生含有病毒的飞沫，周围人吸入这些飞沫后也可能被感染。
自身免疫力因素
免疫力低下时易发病： 当人体的免疫力处于较低水平时，比如长期熬夜、过度劳累、患有某些慢性疾病（如糖尿病等）、营养不良等情况，身体对单纯疱疹病毒的抵抗力下降，就更容易引发嘴巴疱疹。例如，经常熬夜的人比作息规律的人患嘴巴疱疹的几率要高一些。儿童更易受影响： 儿童的免疫系统尚未完全发育成熟，相对成年人更容易感染单纯疱疹病毒，从而出现嘴巴疱疹的情况。而且儿童在幼儿园等集体环境中，接触病毒的机会较多，发病概率也会相应增加。
诱发因素影响
发热性疾病影响： 当人体患上感冒、肺炎等发热性疾病时，身体的免疫力会受到影响，此时单纯疱疹病毒就容易活跃起来，引发嘴巴疱疹。一般在发热性疾病康复后，嘴巴疱疹也可能随之出现。紫外线刺激： 长时间暴露在强烈的紫外线下，可能会诱发嘴巴疱疹。比如在炎热的夏季，长时间在户外活动且没有做好防晒措施，就可能增加嘴巴疱疹的发病风险。