知柏地黄丸与六味地黄丸的区别主要体现在药物组成、功效、适应证及不良反应等方面。
知柏地黄丸是在六味地黄丸的基础上加入了知母和黄柏。知母具有清热泻火、滋阴润燥的功效，黄柏则具有清热燥湿、泻火除蒸的作用。因此，知柏地黄丸除了具有六味地黄丸的滋阴补肾功效外，还具有清热降火的作用。
知柏地黄丸主要用于治疗阴虚火旺、潮热盗汗、口干咽痛、耳鸣遗精、小便短赤等症状。适用于肾阴亏虚、虚火上炎的人群，如腰膝酸软、头晕耳鸣、五心烦热、遗精盗汗等。知柏地黄丸对肾阴虚火旺引起的高血压、糖尿病、慢性咽炎等疾病有一定的治疗作用。
六味地黄丸则主要用于治疗肾阴亏虚引起的头晕耳鸣、腰膝酸软、遗精盗汗、消渴等症状。适用于肾阴不足的人群，如腰膝酸软、头晕耳鸣、遗精早泄、消渴等。
知柏地黄丸和六味地黄丸的不良反应尚不明确，但在服用时需要注意以下几点：
1.孕妇应在医生指导下服用。
2.虚寒性病患者不宜服用，其表现为怕冷、手足凉、喜热饮。
3.不宜和感冒类药同时服用。
4.服本药时不宜同时服用藜芦、五灵脂、皂荚或其制剂。
5.高血压、心脏病、肝病、糖尿病、肾病等慢性病严重者应在医生指导下服用。
6.儿童、哺乳期妇女、年老体弱者应在医生指导下服用。
7.服药期间出现食欲不振、胃脘不适、大便稀、腹痛等症状时，应去医院就诊。
8.过敏体质者慎用。
9.药品性状发生改变时禁止服用。
10.请将此药品放在儿童不能接触的地方。
11.如正在服用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。