该研究发现，反义寡核苷酸ISIS2503能与SCA2基因的mRNA结合，诱导其降解，减少mutantATXN2蛋白的产生，从而改善SCA2细胞系和小鼠的运动功能，且在体内具有良好的耐受性和药代动力学性质，为治疗SCA2提供了新的思路。
反义寡核苷酸治疗脊髓小脑性共济失调2的研究成果。
一、研究背景
脊髓小脑性共济失调2（SpinocerebellarAtaxiaType2，SCA2）是一种常染色体显性遗传的退行性疾病，由SCA2基因的CAG三核苷酸重复扩增引起。目前尚无特效治疗方法，反义寡核苷酸（ASO）作为一种潜在的治疗策略，可特异性地与靶mRNA结合，从而下调基因表达。
二、研究内容
研究人员设计并合成了一种针对SCA2基因的ASO，名为ISIS2503。该ASO能够与SCA2mRNA互补结合，诱导其降解，从而减少mutantATXN2蛋白的产生。
三、研究方法
1.细胞实验
在细胞水平上，研究人员评估了ISIS2503对SCA2细胞系的作用。他们发现ISIS2503能够显著降低mutantATXN2蛋白的水平，并改善细胞的运动功能。
2.动物模型实验
在动物模型上，研究人员验证了ISIS2503的体内疗效。他们给SCA2小鼠腹腔注射ISIS2503，发现该ASO能够显著改善小鼠的运动协调能力和共济失调症状。
四、研究结果
1.ISIS2503能够特异性地与SCA2mRNA结合，并诱导其降解。
2.ISIS2503能够减少mutantATXN2蛋白的产生，从而改善SCA2细胞系和小鼠的运动功能。
3.ISIS2503在体内具有良好的耐受性和药代动力学性质。
五、结论
该研究表明，ASO疗法具有治疗SCA2的潜力，为开发针对SCA2的特效药物提供了新的思路。