一、遗传因素
1.基因变异：大量研究表明，某些特定基因的突变与开放性神经管畸形密切相关。如叶酸代谢通路相关基因，MTHFR基因的多态性可影响叶酸的代谢和利用效率。携带特定突变型的个体，可能导致同型半胱氨酸代谢障碍，从而影响神经管的正常闭合。有研究统计，在神经管畸形患儿家庭中，MTHFR677T突变型的携带率显著高于正常人群。此外，与神经管发育相关的基因如SONICHEDGEHOG基因，其突变可能干扰神经管发育的信号传导通路，致使神经管闭合异常。
2.家族遗传倾向：若家族中有神经管畸形患者，其后代发病风险相对增加。这提示遗传因素在开放性神经管畸形发生中起着重要作用。有数据显示，一级亲属中有神经管畸形患者的家庭，再生育时胎儿患神经管畸形的风险比普通人群高25倍。
二、营养因素
1.叶酸缺乏：叶酸是胎儿神经管发育过程中不可或缺的营养素。孕期叶酸摄入不足，可影响DNA合成和细胞分裂，阻碍神经管的正常闭合。多项大规模流行病学研究发现，围孕期女性叶酸补充不足，胎儿开放性神经管畸形的发生率明显升高。每天补充0.40.8mg叶酸，可使神经管畸形发生率降低50%70%。
2.其他营养素：除叶酸外，维生素B12、锌等营养素缺乏也与神经管畸形有关。维生素B12参与蛋氨酸循环，与叶酸代谢相互关联，其缺乏可间接影响叶酸利用。锌参与多种酶的合成与代谢，对胎儿细胞分化和器官发育至关重要，锌缺乏可能干扰神经管的正常发育进程。
三、环境因素
1.药物：孕期使用某些药物会增加胎儿神经管畸形风险。如抗癫痫药物丙戊酸，可干扰叶酸代谢，同时影响神经管发育相关基因的表达。研究表明，孕期使用丙戊酸的女性，胎儿神经管畸形发生率为1%6%，显著高于未用药者。此外，异维A酸用于治疗严重痤疮，孕妇使用后可导致胎儿多种先天畸形，其中包括神经管畸形。
2.化学物质：孕妇接触某些化学物质可能致畸。例如，长期暴露于高浓度的铅环境中，铅可透过胎盘屏障影响胎儿神经系统发育，增加神经管畸形风险。农药中的有机磷等成分，也可能干扰胚胎的正常发育过程，对神经管闭合产生不良影响。
3.病毒感染：孕期感染某些病毒，如风疹病毒、巨细胞病毒等，病毒可通过胎盘感染胎儿，引发炎症反应，干扰神经管的正常发育。研究显示，孕妇在孕早期感染风疹病毒，胎儿发生神经管畸形的风险有所上升。
四、孕妇自身因素
1.糖尿病：孕期患有糖尿病，尤其是血糖控制不佳时，高血糖环境可导致胚胎发育异常。高血糖可能引发氧化应激反应，损伤胚胎细胞，干扰神经管闭合的调控机制。有研究发现，糖尿病孕妇胎儿神经管畸形发生率为正常孕妇的25倍。
2.肥胖：肥胖孕妇体内激素水平、代谢状态发生改变，可能影响胚胎发育微环境。脂肪组织分泌的炎症因子等，可能干扰神经管发育过程中的信号传导，增加开放性神经管畸形的发生风险。研究表明，肥胖孕妇胎儿神经管畸形风险较正常体重孕妇有所升高。
特殊人群提示：
1.备孕及孕期女性：备孕前3个月至孕早期3个月应常规补充叶酸，确保叶酸摄入充足。同时，均衡饮食，多摄入富含维生素B12、锌等营养素的食物，如肉类、蛋类、坚果等。避免接触已知的致畸药物、化学物质及感染源，如避免自行使用药物，从事接触铅等化学物质工作的女性，孕前应脱离相关工作环境。定期产检，监测血糖、体重等指标，如有糖尿病、肥胖等问题，积极配合医生进行控制和管理。原因在于，此阶段是胎儿神经管发育的关键时期，上述措施可有效降低胎儿神经管畸形风险。
2.有神经管畸形家族史人群：此类人群再生育时风险较高，备孕前应进行遗传咨询，评估遗传风险。可考虑进行相关基因检测，以便采取针对性措施。孕期加强产检，增加超声检查等排畸筛查次数，密切关注胎儿发育情况。因家族遗传倾向使得后代发病可能性增加，提前干预有助于及时发现和处理问题。