一、遗传因素影响
遗传是嘴唇上长痣的重要原因之一。如果家族中有亲属存在长痣的情况，个体由于携带相关遗传基因，发生嘴唇长痣的概率会相对增加。基因会影响黑色素细胞的分布与增殖等特性，使得特定部位更易出现黑色素细胞聚集形成痣。
二、紫外线照射作用
长期暴露于紫外线环境下会促使嘴唇部位黑色素细胞产生更多黑色素。紫外线中的紫外线B（UVB）等会刺激黑色素细胞分泌黑色素，以保护皮肤免受紫外线损伤，但过度刺激会导致黑色素细胞异常聚集，进而形成痣。例如，户外工作者长时间受阳光直射，嘴唇部位长痣的风险相对高于室内工作者。
三、激素变化影响
激素水平的波动可影响嘴唇部位痣的形成。在青春期时，体内性激素水平升高，会刺激黑色素细胞活动，可能导致嘴唇等部位出现痣；孕期女性体内激素大幅变化，也可能使黑色素细胞活性改变，增加嘴唇长痣的几率。
四、皮肤局部刺激因素
嘴唇部位若受到反复摩擦、创伤等局部刺激，可能引发黑色素细胞异常聚集。比如经常咬唇、唇部有慢性炎症或外伤等情况，都可能破坏皮肤的正常结构，促使黑色素细胞重新分布并聚集，从而形成痣。