一、先天性因素
胚胎发育过程中，黑色素细胞的分布出现异常是下嘴唇长痣的常见原因之一。在胚胎时期，黑色素细胞从神经嵴向表皮移动的过程中，若出现局部聚集，就可能导致皮肤表面形成痣，这种情况多在出生时或婴幼儿期即可发现下嘴唇存在痣。
二、紫外线照射因素
长期暴露于紫外线环境中，紫外线会刺激皮肤中的黑色素细胞产生更多的黑色素。当下嘴唇皮肤频繁受到紫外线照射时，黑色素细胞活性增强，增殖加快，进而导致黑色素聚集形成痣。例如，长期从事户外工作且未做好唇部防晒的人群，下嘴唇长痣的概率相对较高。
三、遗传因素
遗传因素在痣的形成中起到一定作用。如果家族中有成员容易长痣，那么个体遗传相关基因后，下嘴唇长痣的可能性会增加。研究表明，某些特定的基因变异会影响黑色素细胞的调控，使得携带相关基因的人群更易在皮肤特定部位（如下嘴唇）形成痣。
四、内分泌变化因素
内分泌系统的变化可影响黑色素细胞的功能。例如，青春期时体内激素水平波动较大，孕期女性体内雌激素、孕激素等激素水平显著升高，这些激素变化可能刺激黑色素细胞活跃，导致下嘴唇等部位出现痣。处于这些特殊生理阶段的人群，下嘴唇长痣的几率可能高于其他时期。
五、局部皮肤刺激因素
下嘴唇部位的皮肤若受到外伤、炎症等刺激，可能会诱发黑色素细胞的异常增殖。比如唇部曾有过擦伤、烧伤等损伤，或者长期存在唇炎等炎症性疾病，都可能刺激局部黑色素细胞，从而促使痣的形成。