一、遗传因素影响
嘴唇上长痣可能与遗传有关。遗传学研究表明，某些基因变异会影响黑色素细胞的分布与聚集，若家族中存在长痣的遗传倾向，个体嘴唇部位出现痣的概率相对较高。例如，有研究发现特定的基因位点与色素痣的易感性相关，携带相关基因变异的人群，更易在嘴唇等部位形成痣。
二、紫外线照射作用
长期紫外线照射是嘴唇长痣的重要诱因之一。紫外线中的紫外线B（UVB）和紫外线A（UVA）会刺激皮肤中的黑色素细胞，促使其产生更多黑色素。当嘴唇皮肤频繁暴露于阳光下，黑色素细胞受刺激后过度活跃并聚集，就容易形成痣。流行病学调查显示，长期从事户外工作、日光暴露时间长的人群，嘴唇部位痣的发生率高于日光暴露少的人群。
三、胚胎发育异常导致
在胚胎发育时期，黑色素细胞的迁徙过程若出现异常，也可引发嘴唇长痣。胚胎发育阶段，黑色素细胞需从神经嵴迁移到皮肤等部位，若迁移路径或时机出现偏差，导致黑色素细胞在嘴唇局部聚集，便会形成痣。这种胚胎发育过程中的异常属于先天性因素相关，虽然具体机制较为复杂，但已被证实是嘴唇长痣的成因之一。