一、较深的伤口
较深的伤口内部可能存在较多坏死组织或异物，双氧水在分解时产生的气泡可能将坏死组织或异物推向深部，不利于伤口清创，所以较深的伤口不建议用双氧水。
二、动物咬伤的伤口
动物咬伤的伤口较深且可能有细菌、病毒等多种病原体污染，使用双氧水可能无法全面有效地清洁伤口，还可能刺激伤口周围组织，影响对伤口状况的准确判断，因此动物咬伤的伤口不宜用双氧水。
三、已感染且有较多脓液的伤口
当伤口已感染并产生较多脓液时，双氧水的作用有限，不能很好地控制感染和清理脓液，此时应选择更合适的清创方法来处理伤口。
四、儿童的某些伤口
儿童皮肤相对娇嫩，双氧水的刺激性可能会给儿童带来较大痛苦，而且可能对儿童伤口的正常愈合产生不利影响，所以儿童的一些伤口一般不首选双氧水。