角化增厚型手癣主要是由皮肤癣菌感染引起。皮肤癣菌包括毛癣菌属、小孢子菌属等，它们可通过直接接触（如与患者握手、共用毛巾等）或间接接触（接触被污染的物品）侵入手部皮肤，在皮肤内生长繁殖，引发炎症反应，导致皮肤角质层增厚等改变。
一、致病菌持续感染
皮肤癣菌在手部皮肤定植后，不断生长繁殖，其代谢产物会刺激皮肤，使得角质形成细胞异常增生，进而出现角化增厚的表现。例如，当手部皮肤有微小破损时，皮肤癣菌更容易侵入并定植，持续的感染状态促使角质层增厚。
二、机体免疫因素影响
个体的免疫状态会影响对手癣的易感性和病情发展。免疫力较低的人群，如糖尿病患者、长期使用免疫抑制剂者等，机体对皮肤癣菌的清除能力较弱，更易发生角化增厚型手癣。因为免疫功能不足时，无法有效抑制皮肤癣菌的生长繁殖，从而导致皮肤角质层持续增厚。
三、手部皮肤长期受刺激
手部皮肤经常接触各种刺激性物质，如肥皂、洗涤剂、化学试剂等，会损伤皮肤屏障。皮肤屏障受损后，皮肤癣菌更容易侵入和定植，同时损伤的皮肤环境有利于皮肤癣菌的生长，进而促进角化增厚型手癣的形成。比如，从事化工行业经常接触化学物质的人群，手部皮肤长期受刺激，角化增厚型手癣的发病风险较高。
四、基础疾病的关联
某些基础疾病也可能与角化增厚型手癣的发生有关。如患有手足多汗症的人，手部多汗环境适合皮肤癣菌生长，容易引发手癣，若未及时有效治疗，病情迁延可发展为角化增厚型手癣。因为多汗使手部皮肤处于潮湿状态，为皮肤癣菌提供了适宜的生长环境，长期下去就会导致角质层增厚等病变。