手上起硬疙瘩的原因有很多，以下是一些常见的原因和治疗方法：
1.寻常疣：由人乳头瘤病毒感染引起，可通过直接或间接接触传播。寻常疣通常表现为黄豆大小或更大的丘疹，质地坚硬，表面粗糙，呈乳头样增生。治疗方法包括液氮冷冻、激光治疗、电灼治疗等。
2.扁平疣：也是由人乳头瘤病毒感染引起，好发于青少年，可通过直接或间接接触传播。扁平疣通常表现为米粒至黄豆大小的扁平丘疹，质地较硬，颜色呈正常肤色或淡褐色，表面光滑，可密集分布或由于搔抓而呈线状排列。治疗方法包括液氮冷冻、激光治疗、外用药物治疗等。
3.鸡眼：由于长期摩擦和受压引起的圆锥形角质增生，好发于足跖前中部、小趾外侧或拇趾内侧缘，也可发生于足跟。鸡眼的尖端嵌入皮内，基底露于外面，呈圆形似鸡眼，行走时引起疼痛。治疗方法包括外用腐蚀剂、鸡眼贴、手术切除等。
4.胼胝：是由于皮肤长期受压迫和摩擦而引起的局限性扁平角质增生，俗称“老茧”。胼胝一般无明显不适，有时可有压痛或疼痛。治疗方法包括减少摩擦和压力、外用角质松解剂、热水浸泡后用刀削除等。
5.皮肤肿瘤：如鳞状细胞癌、基底细胞癌等，也可表现为手上起硬疙瘩。皮肤肿瘤一般需要通过病理检查才能确诊，治疗方法包括手术切除、放疗、化疗等。
如果手上起硬疙瘩，建议及时就医，明确诊断，并在医生的指导下选择合适的治疗方法。同时，要注意保持皮肤清洁，避免搔抓和刺激，避免接触刺激性物质，如洗衣粉、洗洁精等。