手上长硬疙瘩的原因有很多，以下是一些常见的原因和治疗方法：
1.寻常疣：由人类乳头瘤病毒感染引起，可通过直接或间接接触传播。寻常疣通常表现为黄豆大小或更大的丘疹，表面角化，粗糙不平，颜色呈灰褐色或正常肤色。寻常疣可以通过冷冻、激光、电灼等方法治疗，也可以外用咪喹莫特乳膏、鬼臼毒素酊等药物。
2.鸡眼：由于长期摩擦和受压引起的角质层增厚，好发于足跖前中部、小趾外侧或拇趾内侧缘，行走或站立时可引起疼痛。鸡眼可以通过外用鸡眼膏、水杨酸软膏等药物，也可以用热水浸泡后用刀削去增厚的角质层，或者用鸡眼挖除术等方法治疗。
3.胼胝：是由于皮肤长期受压迫和摩擦而引起的局限性扁平角质增生，好发于掌跖，与职业有关。胼胝一般无明显不适，有时可有压痛。胼胝可以通过减少摩擦和压力，穿合适的鞋子，或者用热水浸泡后用刀片削去增厚的角质层等方法治疗，也可以外用角质促成剂或角质松解剂，如10%~20%尿素软膏、5%水杨酸软膏等。
4.皮肤纤维瘤：是一种良性肿瘤，可能与外伤、蚊虫叮咬等有关。皮肤纤维瘤通常表现为圆形或卵圆形的坚实结节，表面光滑或粗糙，颜色呈肤色或淡红色。皮肤纤维瘤一般不需要治疗，如果影响美观或怀疑恶变，可以手术切除。
5.其他：手上长硬疙瘩还可能是其他原因引起的，如腱鞘囊肿、脂肪瘤、皮脂腺囊肿等。这些疾病需要根据具体情况进行诊断和治疗。
如果手上的硬疙瘩持续不消失或增大，或者出现疼痛、瘙痒、出血等异常症状，建议及时就医，进行相关检查和诊断，并根据医生的建议进行治疗。同时，要注意保持手部皮肤的清洁和干燥，避免长时间接触水或刺激性物质，避免搔抓和挤压硬疙瘩，以免加重病情。