新生儿湿肺主要是因为肺泡内液体过多及肺淋巴引流不足等原因引起。正常情况下，胎儿出生后，肺会迅速将肺泡内的液体吸收，若这个过程出现问题，就可能引发湿肺。比如，足月儿和剖宫产儿发生新生儿湿肺的几率相对较高，有研究显示足月儿中约5% - 10%会出现新生儿湿肺。
肺泡液体吸收障碍
分娩过程影响：如果胎儿是经阴道自然分娩，在分娩时，胸廓受到产道的挤压，会促使肺泡内部分液体排出。但如果是剖宫产的新生儿，因为没有经过产道的挤压过程，肺泡内液体排出相对不充分，就更容易出现湿肺。母亲因素影响：母亲如果在分娩前使用了过多的镇静剂等药物，可能会抑制新生儿的呼吸运动，影响肺泡液体的正常吸收，从而增加新生儿湿肺的发生风险。
肺淋巴回流因素
淋巴系统发育不完善：新生儿的肺淋巴系统还没有完全发育成熟，对于肺泡内液体的引流能力有限。当肺泡内液体产生量超过淋巴系统的引流能力时，多余的液体就会在肺泡内积聚，导致新生儿湿肺。一般来说，早产儿的肺淋巴系统发育比足月儿更不完善，所以早产儿发生新生儿湿肺的几率比足月儿更高。淋巴回流受阻：一些先天性的因素可能导致新生儿肺淋巴回流受阻，例如肺淋巴管道发育异常等情况，这会使得肺泡内液体无法正常通过淋巴系统回流，进而引发湿肺。
其他相关因素
出生体重影响：出生体重较低的新生儿，其各器官发育相对不成熟，包括肺的液体吸收和淋巴回流相关的结构和功能，所以出生体重低于一定数值（比如2500克以下）的新生儿，发生新生儿湿肺的可能性相对较大。环境因素影响：如果新生儿出生后所处的环境温度不适宜，比如温度过低，可能会影响新生儿的呼吸功能，间接影响肺泡液体的正常代谢，增加湿肺发生的几率。