腕管综合征主要是腕部正中神经受压引起的，据统计，女性患病几率相对较高，约为男性的3倍。
一、解剖结构因素
腕管组成： 腕管是由腕骨构成底和两侧壁，顶部为腕横韧带的一个骨纤维管道。正中神经从腕管中通过，如果腕管本身结构异常，就容易压迫神经。比如腕骨骨折、脱位等情况，会改变腕管的正常结构，使得空间变小，进而压迫正中神经。韧带异常： 腕横韧带增厚也是常见原因之一。一些人由于劳损等因素，腕横韧带会逐渐增厚，导致腕管内的有效空间减小，正中神经受到挤压。
二、职业因素
重复性手部动作： 长期从事需要重复性手部屈伸动作的工作，比如键盘录入员、织毛衣者等。长时间反复用手腕进行屈曲、伸展等动作，会使腕管内的肌腱等组织反复摩擦，引起水肿，从而增加对正中神经的压迫风险。据研究，每天操作键盘超过2小时的人群，患腕管综合征的几率比操作时间短的人群高出不少。手部过度用力： 经常需要手部过度用力的职业，像建筑工人、装配工人等。手部过度用力会使腕管内压力变化频繁，容易导致正中神经受压，引发腕管综合征。
三、疾病因素
类风湿关节炎： 这是一种自身免疫性疾病，会累及关节滑膜，导致滑膜增厚。当类风湿关节炎累及腕关节时，增厚的滑膜会侵入腕管，压迫正中神经，从而引发腕管综合征。很多类风湿关节炎患者在病情发展过程中会出现腕管综合征的症状。糖尿病： 糖尿病患者长期高血糖状态会影响神经的代谢和营养供应。正中神经也会受到影响，出现神经病变，同时糖尿病可能导致周围组织水肿等情况，进而增加腕管内神经受压的可能性，使糖尿病患者患腕管综合征的风险升高。